所有作者：刘振江 刘启明 周胜华
作者单位：中南大学湘雅二医院心血管内科
论文摘要：目的 冠心病患者中金属基质蛋白酶—９异常表达和冠心病发表机制和病情进展密切相关，但是其基因水平的调节机制还不清楚。本研究为明确表观遗传学调节机制是否参与冠心病患者中MMP-９的异常表达。研究方法 纳入明确诊断稳定性心绞痛３２例、急性心肌梗死患者２０例以及冠脉造影正常对照３９例，从外周血单个核细胞提取基因组DNA，亚硫酸氢钠处理DNA，采用甲基化敏感的PCR，通过设计特异性的针对甲基化和非甲基化的MMP-９启动子序列的引物，进行PCR扩增后检测PCR产物的浓度并结合基因测序以测定其甲基化程度，分组进行比较和统计学分析，同时ELISA测定血浆中MMP-９的浓度。结果 和对照组相比，稳定性心绞痛患者和急性心肌梗死患者MMP-９基因启动子区域甲基化密度明显降低(６。１±２。５％vs ４２。３±５。２％， P＜０。０５； ２５。６±４。７％vs４２。３±５。２％，P＜０。０５)，且在急性心肌梗死中去甲基化集中在部分位点； SCHD组以及AMI组患者和对照组相比，其血浆MMP-９的浓度都显著升高（１１。４±１。７vs０。７２±０。２７，２１。６±３。２ vs０。７２±０。２７， P＜０。０５）。结论 动脉粥样硬化患者MMP-９的基因启动子区域部分CpG 位点甲基化水平降低，并和患者血浆MMP-９的浓度升高一致，提示DNA甲基化可能参与动脉粥样硬化中金属基质蛋白酶的表达调节。
关键词： 金属基质蛋白酶 DNA甲基化 冠状动脉粥样硬化心脏病
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