所有作者:张瑛 韩涛 王韵
作者单位:北京大学神经科学研究所,北京大学医学部神经生物学系
论文摘要:DREAM (downstream regulatory element antagonist modulator)属神经元钙感受器 (neuronal calcium sensor, NCS) 家族KChIP (potassium channel interacting protein)亚家族成 员,是在神经系统高表达的一种多功能蛋白,在不同的亚细胞定位时可能发挥不同的功能,位于胞浆,可发挥presenilin 作用蛋白的功能;位于细胞核内,可发挥转录因子的功能;位于细胞膜,可发挥Kv4 通道调节蛋白的功能。本研究通过免疫共沉淀和GST-pull down 实验 首次发现,DREAM 可以与NMDA (N-methyl-D-aspartate)受体NR1 亚基的C 端结合,并且, 由于DREAM含有可结合Ca2+的EF hand 结构域,Ca2+可增强二者的结合。DREAM N 端(1-50 位氨基酸)和C 端(51-256 位氨基酸)均可以与NR1 亚基C 端结合。进一步通过EF hand突变体的研究显示,虽然DREAM 与NR1 亚基的结合不依赖于EF hand 结构域,但EF hand结构域可对二者的结合发挥调控作用。该研究提示DREAM 可能作为NMDA 受体功能的调控分子。
关键词: DREAM/calsenilin/KChIP3 Ca2 结合蛋白 NMDA受体 NR1亚基 蛋白质相互作用
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