所有作者:郑志 陈海冰 许迅 顾青
作者单位:上海交通大学附属第一人民医院眼科
论文摘要:目的:探讨他汀类药物辛伐他汀对高糖诱导下牛视网膜血管内皮细胞(retinal bovine retinal endothelial cell,BREC) 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和血管生成素-2(angiopoietin-2, Ang-2)表达的作用,并阐明其作用机制。方法:BREC原代培养及传代,应用高糖联合辛伐他汀(5µ;M)等孵育BREC。运用western blot分别检测VEGF、Ang-2蛋白表达和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(ADP-ribose) polymerase, PARP)活性,应用流式细胞术检测线粒体膜电位,荧光检测仪测定细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)浓度和NADPH氧化酶活性。结果:高糖诱导细胞Ang-2和VEGF蛋白表达上调,线粒体膜电位增加、NADPH氧化酶激活,ROS生成增多以及PARP活化。辛伐他汀可降低高糖孵育的细胞线粒体膜电位、抑制NADPH氧化酶激活,减少ROS生成,防止PARP激活,下调VEGF和Ang-2蛋白表达。结论:辛伐他汀下调VEGF和Ang-2表达的机制可能是通过线粒体呼吸链和NADPH氧化酶通路对ROS/PARP轴的抑制;辛伐他汀在糖尿病视网膜病变防治中有潜在的临床应用前景。
关键词: 他汀类 糖尿病性视网膜病变 活性氧 血管内皮生长因子 血管生成素-2
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