两个新的可能与珠蛋白表达调节相关的基因的鉴别和初步功能研究

论文发布时间：[2010-03-01] 范文大全编辑：Voive.net

所有作者：马艳妮张昕张俊武

作者单位：中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医学院基础学院

论文摘要：人出生前后发生造血位点由胎肝向成人骨髓的转移，并同时发生胎儿血红蛋白(HbF，α２γ２)向成人血红蛋白(HbA，α２β２)的表达转换(或开关)。为鉴别影响珠蛋白基因表达和开关的新的重要调节因子，我们首先分析了人脐带血、正常成人骨髓和异细胞型胎儿血红蛋白持续存在综合症(HPFH)患者骨髓细胞红系诱导培养物中基因表达的差异，发现ZF(HCF-binding transcription factor，Zhangfei)和SH３GLB１（SH３-domain GRB２-like endophilin B１）在这三种不同来源的红细胞内具有显著的表达差异，并通过实时定量PCR方法验证了差异的真实性。通过表达这两个基因与EGFP的融合蛋白确定了两者的表达产物均定位于细胞核内，提示其可能在细胞核中参与调节DNA复制及转录。通过在人红白血病细胞系K５６２细胞中瞬时共转染γ-珠蛋白启动子报告基因载体以及这两个基因的表达质粒，确定了ZF对于人γ-珠蛋白启动子的活化作用。进一步在小鼠红白血病细胞系MEL５８５中过表达这两个基因，初步确定了ZF对于小鼠β-珠蛋白基因转录的抑制作用，以及SH３GLB１对于小鼠β-珠蛋白基因转录的促进作用。

关键词：差异表达珠蛋白基因转录因子转录调控血红蛋白开关

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