转录因子PAX5对多发性骨髓瘤细胞IM9的抗凋亡及促增生作用

论文发布时间：[2010-01-18] 范文大全编辑：Voive.net

所有作者：傅杰王旻实肖卫华

作者单位：中国科学技术大学生命科学学院

论文摘要：目的：应用DNA介导的RNA干扰技术使核转录因子PAX５基因沉默，观察PAX５对下游基因调节以及细胞增殖和抗凋亡的影响。方法：筛选高表达PAX５的肿瘤细胞株。构建针对PAX５的siRNA表达载体并转染入多发性骨髓瘤细胞IM９，筛选稳转细胞系。RT-PCR分析PAX５敲低细胞中p５３、XBP-１和c-Myc等重要基因表达水平的影响，同时用MTT和流式分析分别检测细胞增殖和细胞凋亡率。结果：PAX５在多发性骨髓瘤细胞株IM９中特异性表达，而KAS６和前列腺癌细胞DU１４５和PC３中没有表达。利用RNA干扰技术敲低IM９细胞中PAX５，不仅可使p５３，XBP-１的表达增加，同时观察到c-Myc的表达下降。MTT实验证实PAX５基因沉默的IM９细胞增殖速率明显低于对照组细胞，同时对５-FU的药物敏感性增加。结论： PAX５在多发性骨髓瘤细胞株IM９中特异性的表达，并可促进肿瘤的生长和抗药性。本研究中进一步发现，PAX５除可调节p５３和XBP-１基因的表达，c-Myc的表达也随PAX５敲低而下降，提示PAX５有可能直接参与c-Myc的转录调节并在肿瘤发生中起到作用。

关键词：转录因子PAX5 RNA干扰 p53基因多发性骨髓瘤 c-Myc基因

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