所有作者:叶思灵 刘海平 钱其军
作者单位:浙江理工大学生命科学学院
论文摘要:本课题创新性地将抗体治疗、干扰素治疗和基因治疗的三种方法有机地结合到一起,通过抗体改造得到HER2/VEGF双靶向的单克隆抗体,再将其基因与重组干扰素的基因一起整合到5型腺病毒的表达框中,构建了双靶向的肿瘤抗体与重组干扰素融合表达的腺病毒基因治疗系统。在该基因治疗系统完成构建的基础上,我们获得了高滴度重组腺病毒,并在体外293、L-02细胞和BABL/C裸鼠体内获得了一定量具有生物活性的抗体-干扰素融合蛋白的表达。经ELISA检测,虽然抗体部分的表达量不高,但干扰素的表达却已经达到了纳克(10-9g)级,最高已达9ng/ml,而一般干扰素的作用浓度只需皮克(10-12g)级。因此该抗体-干扰素融合蛋白,干扰素部分已达体内作用浓度,通过抗体部分的靶向作用可以期望发挥良好的抗肿瘤效果。
关键词: Herceptin单克隆抗体 双靶向 干扰素 基因治疗
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