所有作者:方颍慧 任子甲 马佳佳 郭雨刚 方芳 肖卫华
作者单位:中国科学技术大学生命科学学院
论文摘要:目的 淋巴细胞特异性蛋白-1(LSP1)在部分多发性骨髓瘤中表达升高,但其在肿瘤中的作用仍知之甚少。研究LSP1在多发性骨髓瘤中对包括目前一线治疗药物Bortezomib(万科)及其它类型化疗药物敏感性的关系及作用机制。方法 筛选LSP1高表达和低表达的多发性骨髓瘤细胞IM9和KAS6作为实验模型。应用RNA干扰基因沉默IM9细胞中的LSP1,或在KAS6细胞中转染LSP1表达质粒,用Bortezomib或其它类型化疗药物处理细胞后,PI/Annexin V染色并用流式细胞仪检测和分析细胞凋亡率。同时RT-PCR方法检测和分析LSP1及Bortezomib刺激所影响的重要细胞凋亡相关基因的变化。结果 LSP1在多发性骨髓瘤细胞IM9和KAS6中差异性表达高和低,并与细胞对Bortezomib诱导凋亡效率密切相关。利用RNA干扰敲低IM9细胞中LSP1,可显著增强IM9对Bortezomib的敏感性增强, 同时在KAS-6中转染LSP1表达质粒,可降低Bortezomib诱导的细胞凋亡。对部分重要凋亡基因的RT-PCR检测发现,LSP1可诱导BCL-xl, ABL-1基因表达,同时抑制p53表达。结论 首次发现LSP1可通过调节凋亡基因的表达促进肿瘤的抗药性。
关键词: LSP1 RNA干扰 Bortezomib 药物耐受性 凋亡基因
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