所有作者:杨艳蕊 王韵
作者单位:北京大学神经科学研究所
论文摘要:高表达于神经系统的细胞周期素依赖的蛋白激酶5 (cyclin-dependent kinase 5, Cdk5) 通过调节突触前递质释放和突触后受体信号转导,在突触可塑性中发挥重要作用。而痛觉敏化本质上是伤害性刺激引起的突触传递效能的增强,是突触可塑性的一种表现。本科研组前期研究工作表明,Cdk5在痛觉信息处理的关键部位背根神经节 (dorsal root ganglion, DRG)和脊髓背角均有活性,并参与炎症痛的热痛觉敏化。在本研究中,我们采用免疫共沉淀的方法,证明在体情况下Cdk5及其激活子p35可与痛觉信息处理的关键分子TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1)结合,形成复合体,为Cdk5激酶活性调节TRPV1功能提供了生理学基础。并且在表达TRPV1的细胞系和原代培养的DRG神经元中,应用Cdk5的抑制剂roscovitine处理细胞,经生物素标记细胞膜表面蛋白的方法,均可检测到胞膜TRPV1表达数量的显著降低,同时TRPV1的总体表达量不受影响。上述结果表明Cdk5的基础活性对于维持TRPV1在胞膜的表达非常重要,这也为Cdk5激酶活性调节TRPV1通道Ca2+电流提供了一种可能的机制。
关键词: Cdk5 TRPV1 蛋白激酶 蛋白质-蛋白质相互作用 膜表达
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